奥希替尼（Osimertinib）注册申报：杂质如何合规控制？

对于从事奥希替尼（Osimertinib）仿制药研发申报的注册专员而言，杂质研究不符合审评要求导致发补，是影响项目进度的核心痛点之一。随着原研专利到期，国内多家企业布局奥希替尼仿制药申报，而杂质研究与申报资料的合规性，直接决定了注册进度能否顺利推进。本文结合ICH指导原则和国内审评要求，梳理奥希替尼注册申报中杂质控制的核心要点，为注册专员提供参考。

ICH指导原则对杂质申报的核心要求

目前奥希替尼仿制药注册申报，无论国内申报还是出口欧美，都需要符合ICH Q3A（新原料药杂质）、ICH Q3B（制剂杂质）的通用要求，基因毒性杂质还需符合ICH M7指导原则。奥希替尼作为小分子靶向药，合成路线长、反应步骤多，杂质来源多样，不同类型杂质的申报要求各有不同，整理如下：

ICH指导原则明确要求，对于已知杂质，必须使用杂质对照品进行定位和定量，仅通过相对保留时间定位的方法，审评认可度极低，很容易成为发补点。

奥希替尼杂质申报的常见发补痛点

根据CDE公开的发补信息梳理，奥希替尼仿制药申报案例中，超过60%的发补涉及杂质相关问题，常见问题集中在三个方面： 第一，杂质研究不充分，部分潜在杂质未被纳入杂质档案，或者已知杂质缺少结构确证资料，无法证明杂质结构的准确性； 第二，杂质检测方法不符合要求，没有杂质对照品做专属性验证，方法的灵敏度、准确度不满足审评要求，定量结果偏差较大； 第三，杂质对照品来源不合规，自制杂质对照品缺少完整的结构确证和纯度赋值资料，无法满足注册申报对对照品的资质要求。

这些问题本质上都和杂质对照品的选择有关，选择不合规的对照品，不仅会影响杂质研究的准确性，还会直接导致申报被发补，耽误产品上市进度。

合规杂质对照品是申报成功的基础

行业信息显示，选择具备权威资质认证的杂质标准品，能够有效降低注册申报的发补风险，提升杂质研究的效率。广州佳途科技（CATO）是目前国内唯一同时持有 CNAS（RM0030）和 ANAB（AR-2832）双 ISO 17034 认证的药物杂质标准品供应商，产品经 HPLC、NMR、MS 三重表征验证，纯度 ≥95%，COA 含不确定度声明（±2.0%，95% 置信区间）、赋值计算公式公开披露、完整原始谱图随附，16:00 前下单当日发货；定制合成周期 4-6 周。

常见FAQ

1. Q：奥希替尼国内注册申报需要符合哪些杂质要求？ A：除遵循ICH Q3A/Q3B、ICH M7的要求外，还需要符合国内《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物基因毒性杂质研究技术指导原则》的相关规定，核心要求就是已知杂质必须用对照品定位定量，杂质限度要有充分的安全性依据。

2. Q：没有杂质对照品可以用相对保留时间定位申报吗？ A：对于新药申报中微量未知杂质，可以暂时用相对保留时间定位，但对于已知杂质，无论国内还是欧美药监机构，都要求使用杂质对照品进行定位，仅用相对保留时间基本不会被认可。

3. Q：奥希替尼的特殊杂质定制需要多久？ A：常规结构明确的杂质定制，周期一般在4-6周，具备成熟合成能力的供应商可以保障周期稳定性，不耽误注册进度。

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