氟西汀（Fluoxetine）的EP全套杂质有哪些？

本次整理基于欧洲药典（EP 11.0）氟西汀盐酸盐专论，共收载3个指定杂质（Specified impurities），无其他列明的可检出杂质；有关物质检测采用反相液相色谱（HPLC）法控制，残留溶剂乙腈采用气相色谱（GC）法控制。

杂质A

• 官方名称：Fluoxetine Hydrochloride EP Impurity A
• 化学名：(1RS)-3-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol
• CAS：115290-81-8
• SMILES：[H]C@@(CCNC)C1=CC=CC=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C1076347

杂质B

• 官方名称：Fluoxetine Hydrochloride EP Impurity B
• 化学名：N-methyl-3-phenylpropan-1-amine
• CAS：30684-07-2
• SMILES：CNCCCC1=CC=CC=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-13525

杂质C

• 官方名称：Fluoxetine Hydrochloride EP Impurity C
• 化学名：(3RS)-N-methyl-3-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]-propan-1-amine
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(OC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1)C1=CC=CC=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Fluoxetine Hydrochloride专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent (0.0025 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with test solution (b)) Total impurities limit： 0.5 per cent (0.025 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with test solution (b))

氟西汀的三个指定杂质中，杂质C为氟西汀的位置异构体，仅三氟甲基在苯环上的取代位置不同，与主成分氟西汀的保留时间接近，结构相似度极高，色谱分离难度大。EP专论中明确要求杂质C峰与氟西汀主峰之间的峰谷比不低于11，若分离度不满足要求需调整流动相中甲醇和三乙胺溶液的比例，进一步增强保留差异。公开文献显示，采用C18柱结合梯度洗脱可进一步提升多杂质的分离度，弥补EP方法等度洗脱运行时间较长的不足（推断），对于低含量杂质C（限度仅0.15%）的准确定量，可通过LC-MS/MS提高检测灵敏度，降低基质干扰。

氟西汀国内已有多个仿制药上市，一致性评价和新仿制药注册申报中，杂质研究是核心核查项。NMPA要求仿制药杂质谱必须与原研药比对，所有不低于鉴定阈值的杂质均需明确结构和来源，EP收载的三个指定杂质均需作为关键质控点，其中杂质C作为工艺副产物位置异构体，需重点核查工艺对该杂质的去除能力，确保成品符合限度要求。EMA与NMPA要求基本一致，均要求申请人提供该杂质的清除验证数据。结合EP专论要求，建议企业在方法学验证中重点考察系统适用性，尤其关注杂质C与主峰的分离度，若采用自研杂质对照品，需提供完整的结构确证和纯度标定资料，符合ICH Q3A对原料药杂质研究的通用要求。

三个指定杂质EP均标注了CRS，有官方对照品的杂质可直接通过EDQM获取，是方法学验证和样品检测的首选。本次EP专论中杂质C未提供CAS信息，企业如需该杂质对照品需自行制备或从第三方合规供应商获取，对照品的纯度和溯源性直接影响杂质定量结果的准确性，是方法学验证通过的关键。对于未指定的其他可检出杂质，无需强制提前完成结构鉴定，但如果成品中实际检出超过鉴定阈值的未知杂质，需按照ICH Q3A要求完成结构确证和安全性评估。如需获取氟西汀EP全套杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供氟西汀EP全套杂质对照品，所有杂质对照品均符合ISO 17034标准，拥有CNAS与ANAB双认证，每批次产品附带完整COA（分析证书）及溯源链文件，完全支持NMPA、EMA及ICH框架下的注册申报需求，可为药企杂质研究和注册申报提供合规可靠的对照品支持。