齐多夫定（Zidovudine）的EP全套杂质有哪些？

目前公开可查询到的齐多夫定EP专论为11.0版本，共收载10个可检出杂质，其中指定杂质（Specified impurities）3个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）7个，采用两次反相高效液相色谱（HPLC）分别分离检测不同保留特性的杂质，合并计算总杂质含量。

---

杂质A

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity A
• 化学名：3′-deoxy-2′,3′-didehydrothymidine
• CAS：3056-17-5
• SMILES：CC1=CN([C@H]2C=CC@@HO2)C(=O)NC1=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-1755

---

杂质B

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity B
• 化学名：3′-chloro-3′-deoxythymidine
• CAS：—
• SMILES：CC1=CN([C@H]2CC(Cl)C@@HO2)C(=O)NC1=O
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

---

杂质C

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity C
• 化学名：5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• CAS：882732-00-5
• SMILES：CC1=CNC(=O)NC1=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C1759140

---

杂质D

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity D
• 化学名：triphenylmethanol
• CAS：76-84-6
• SMILES：OC(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-17834

---

杂质E

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity E
• 化学名：thymidine
• CAS：3056-17-5
• SMILES：CC1=CN([C@H]2C=CC@@HO2)C(=O)NC1=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-1755

---

杂质F

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity F
• 化学名：3′-epi-thymidine
• CAS：—
• SMILES：CC1=CN([C@H]2CC(O)C@@HO2)C(=O)NC1=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

---

杂质G

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity G
• 化学名：3′-(3′-azido-3′-deoxythymidin-3-yl)-3′-deoxythymidine
• CAS：—
• SMILES：CC1=CN([C@H]2CC(N3C(=O)C(C)=CN([C@H]4CC(N=[N+]=[N-])C@@HO4)C3=O)C@@HO2)C(=O)NC1=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

---

杂质H

• 官方名称：—
• 化学名：unknown structure
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

---

杂质J

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity J
• 化学名：3′-azido-3′-deoxy-5′-O-(triphenylmethyl)thymidine(trityl-zidovudine)
• CAS：—
• SMILES：CC1=CN([C@H]2CC(N=[N+]=[N-])C@@HO2)C(=O)NC1=O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

---

杂质K

• 官方名称：Zidovudine EP Impurity K
• 化学名：1,1′,1′′-(methoxymethanetriyl)tribenzene
• CAS：596-31-6
• SMILES：COC(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-178315

---

数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Zidovudine专论原文 Disregard limit： 0.05% Total impurities limit： ≤ 1.0%

齐多夫定杂质研究的核心质量控制难点在于结构相近杂质的分离。EP方法中，杂质H相对保留时间为主成分的0.95，杂质B为1.05，二者分别紧邻主成分峰，对分离度要求极高，EP明确要求杂质H与主成分、主成分与杂质B的分离度均不低于2.0，对色谱柱的柱效和选择性要求严格。EP选用碱钝化封端的C18填料，可有效改善极性杂质的拖尾问题，若使用普通未封端C18，极易出现分离度不达标情况（推断）。此外，EP采用双HPLC方法组合：第一法梯度洗脱分离极性至中等极性杂质，第二法等度洗脱富集检测弱极性的三苯甲醇等残留，兼顾了不同极性杂质的检出灵敏度。

国内齐多夫定仿制药注册申报中，NMPA审评重点关注指定杂质A、C、G的工艺控制与定量准确性。根据ICH Q3A要求，作为原料药工艺杂质，三个指定杂质必须符合EP规定的限度，其中杂质G为二聚体类副产物，限度放宽至0.5%，提示其是合成过程中最易产生的副产物，工艺开发中需要重点优化偶联反应步骤控制其生成。对于单个未指定杂质，NMPA要求不得超过0.10%，与EP要求一致，若实际检出超过报告阈值的未知杂质，需按要求完成结构确证和安全性评估。EMA审评口径额外要求申请人提供所有杂质的完整来源分析，明确每个杂质的产生步骤与清除路径（推断）。

有EP官方CRS的杂质仅B和D，可通过EDQM获取，是方法学验证的首选对照品。其余杂质EP未提供官方CRS，企业需自行解决对照品来源，杂质的纯度和溯源性直接影响方法学验证的有效性。对于Other detectable类杂质，无需强制鉴定结构，但若生产中实际检出超过0.05%报告阈值，需按ICH Q3A要求评估是否需要进一步结构确证。如需获取Zidovudine EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）可提供齐多夫定（Zidovudine）EP全套杂质对照品，所有产品均通过ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及可溯源证书，可直接支持EMA、NMPA及ICH框架下的注册申报。