莫米松（Mometasone）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP 11.0）收载了糠酸莫米松（Mometasone Furoate）和糠酸莫米松一水合物（Mometasone Furoate Monohydrate）两个专论，共列出21种可检测杂质，其中糠酸莫米松包含1个特定（Specified）杂质J，其余20种为其他可检测（Other detectable）杂质；有关物质检测采用反相高效液相色谱法（HPLC），检测波长为254nm。

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杂质A

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity A
• 化学名：21-chloro-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4,9(11)-trien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：83880-65-3
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC=C1[C@@]3(C)C=CC(=O)C=C3CC[C@]12[H]
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17041

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杂质B

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity B
• 化学名：9-chloro-17β-(2,2-dioxo-2,5-dihydro-1,2λ6-oxathiol-4-yl)-11β-hydroxy-16α-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17α-yl furan-2-carboxylate
• CAS：223776-49-6
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C3=CS(=O)(=O)OC3)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17044

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杂质C

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity C
• 化学名：21-chloro-16α-methyl-3,11,20-trioxopregna-1,4-dien-17-ylfuran-2-carboxylate
• CAS：1305334-31-9
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC(=O)[C@@]1([H])[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-17046

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杂质D

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity D
• 化学名：21-chloro-9,11β-epoxy-16α-methyl-3,20-dioxo-9β-pregna-1,4-dien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：—
• SMILES：[H]C12C[C@@]3(C)C@@(CC@@(C)[C@]3(OC(=O)C3=CC=CO3)C(=O)CCl)[C@]3([H])CCC4=CC(=O)C=C[C@]4(C)[C@]13O2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质E

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity E
• 化学名：9,21-dichloro-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-diene-11β,17-diyl di(furan-2-carboxylate)
• CAS：1370190-33-2
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC@(OC(=O)C1=CC=CO1)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17048

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杂质F

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity F
• 化学名：9,21-dichloro-11β-hydroxy-16α-methyl-3,6,20-trioxopregna-1,4-dien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：1305334-30-8
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CC(=O)C2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170412

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杂质G

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity G
• 化学名：9,21-dichloro-11β,17-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione (mometasone)
• CAS：105102-22-5
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17043

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杂质H

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity H
• 化学名：9-chloro-11β,21-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：148596-90-1
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CO)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17042

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杂质I

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity I
• 化学名：6ξ-acetoxy-9,21-dichloro-11β-hydroxy-16α-methyl-3,20-dioxo-5ξ-pregn-1-en-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：—
• SMILES：[H]C12CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)C@@(CC2OC(C)=O)[C@]2([H])CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]2(C)C[C@]1([H])O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170410

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杂质J

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity J
• 化学名：9,21-dichloro-11β-hydroxy-6α,16α-dimethyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CC@(C)C2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-17049

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杂质K

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity K
• 化学名：9-chloro-11β,17,21-trihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
• CAS：4647-20-5
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CO)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170413

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杂质L

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity L
• 化学名：9,11β-epoxy-17,21-dihydroxy-16α-methyl-9β-pregna-1,4-diene-3,20-dione
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@]1([H])O[C@]13[C@@]2([H])CCC1=CC(=O)C=C[C@@]13C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质M

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity M
• 化学名：9-chloro-11β,17-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
• CAS：57780-86-6
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(C)=O)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17045

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杂质N

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity N
• 化学名：9-chloro-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl methanesulfonate
• CAS：352315-75-4
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)COS(C)(=O)=O)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170414

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杂质O

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity O
• 化学名：9-chloro-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl acetate
• CAS：24916-91-4
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)COC(C)=O)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170415

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杂质P

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity P
• 化学名：9-chloro-11β,17-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl furan-2-carboxylate
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)COC(=O)C3=CC=CO3)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170416

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杂质Q

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity Q
• 化学名：21-chloro-9,11β-epoxy-17-hydroxy-16α-methyl-9β-pregna-1,4-diene-3,20-dione
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)C[C@@]1([H])O[C@]13[C@@]2([H])CCC1=CC(=O)C=C[C@@]13C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质R

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity R
• 化学名：9-chloro-11β-hydroxy-16α-methyl-21-[(methyl-sulfonyl)oxy]-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：1370190-08-1
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)COS(C)(=O)=O)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170421

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杂质S

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity S
• 化学名：9,21-dichloro-11β-hydroxy-16β-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl furan-2-carboxylate
• CAS：2231764-75-1
• SMILES：[H][C@@]12CC@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170418

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杂质T

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity T
• 化学名：9,21-dichloro-11β-hydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-17-yl 5-chlorofuran-2-carboxylate
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]12CC@@(C)C@(C(=O)CCl)[C@@]1(C)CC@(O)[C@@]1(Cl)[C@@]2([H])CCC2=CC(=O)C=C[C@@]21C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170420

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杂质U

• 官方名称：Mometasone Furoate EP Impurity U
• 化学名：unknown structure
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Mometasone专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： not more than 0.3 per cent

莫米松（糠酸莫米松）的工业合成关键步骤包括甾体骨架修饰、磺酰化取代、氯代置换以及最终17位羟基与糠酰氯的酰化缩合。已知杂质中，杂质C为中间体氧化副产物，主要产生于最终酰化步骤；杂质J为6α甲基化副产物，产生于早期甾体骨架修饰过程；杂质E为过度酰化副产物，由酰化阶段投料比控制不当生成；位置异构杂质S则产生于甲基化步骤的手性选择副反应。工艺中关键控制点包括酰化反应的温度、原料投料比，以及氯代步骤的反应终点控制，严格管控上述节点可有效降低已知杂质的生成水平。

从NMPA审评视角，国内申报糠酸莫米松原料药及制剂时，重点核查项目为已知特定杂质的定位与定量准确性，以及生产工艺对杂质的去除能力验证。根据ICH Q3A要求，EP明确的特定杂质J，需提供杂质对照品完成完整方法学验证，确认其水平不超过EP规定的0.15%限度；对于其他可检测杂质，单个杂质不得超过0.10%，总杂质不得超过0.30%。EMA监管要求与NMPA基本一致，均要求所有超过鉴定阈值的杂质需完成结构确证（推断）。EP专论仅提供含杂质C和J的系统适用性CRS，其余杂质需企业自行解决对照品来源，提前准备好符合溯源要求的杂质对照品是顺利通过审评的关键。

关于杂质对照品来源，EP官方提供的含杂质C和J的系统适用性CRS可通过EDQM官方渠道获取，是方法学验证的首选；其余杂质EP未提供官方CRS，企业需自行解决杂质来源，杂质的纯度与溯源性直接影响方法学验证的有效性。对于其他可检测杂质，按照EP和ICH Q3A要求，无需强制鉴定，但若实际生产中杂质水平超过鉴定阈值，则需完成结构确证与安全性评估。如需获取Mometasone EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供莫米松（Mometasone）EP全套杂质对照品，产品通过ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次附带完整COA及权威溯源证书，完全支持EMA、NMPA及ICH框架下的注册申报需求。