丙胺卡因（Prilocaine）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP 11.0）收载了Prilocaine及Prilocaine Hydrochloride两个专论，共列明7个可检出杂质，其中指定杂质（Specified impurities）2个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）5个，采用**反相高效液相色谱法（HPLC）**进行有关物质检查。

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杂质A

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity A
• 化学名：(2RS)-2-chloro-N-(2-methylphenyl)propanamide
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(Cl)C(=O)NC1=CC=CC=C1C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity B
• 化学名：2-methylbenzenamine (o-toluidine)
• CAS：62729-91-3
• SMILES：CC1=CC=CC=C1N
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C1614300

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杂质C

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity C
• 化学名：(2RS)-2-(ethylamino)-N-(2-methylphenyl)propanamide
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(NCC)C(=O)NC1=CC=CC=C1C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质D

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity D
• 化学名：(2RS)-N-(3-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(NCCC)C(=O)NC1=CC=CC(C)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质E

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity E
• 化学名：(2RS)-N-(4-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(NCCC)C(=O)NC1=CC=C(C)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质F

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity F
• 化学名：(2RS)-N-phenyl-2-(propylamino)propanamide
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(NCCC)C(=O)NC1=CC=CC=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质G

• 官方名称：Prilocaine EP Impurity G
• 化学名：N-(2-methylphenyl)-2-(propylamino)acetamide
• CAS：145133-92-2
• SMILES：CCCNCC(=O)NC1=CC=CC=C1C
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-193433

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Prilocaine专论原文 Disregard limit： 0.05 per cent Total impurities limit： 不超过0.2 per cent

Prilocaine有关物质检测的核心难点在于结构类似杂质的分离。杂质D为间甲基苯基异构体、杂质E为对甲基苯基异构体，二者与主成分仅苯环上甲基取代位置不同，极性差异极小，普通C18填料无法实现有效分离。EP方法明确要求采用end-capped extra-dense bonded octadecylsilyl silica gel填料，对固定相的键合密度和封端工艺要求极高，同时规定主成分与杂质E的分离度不得低于3.0，才能保证各杂质准确定量。

从NMPA审评视角来看，杂质B（邻甲苯胺）是该品种注册申报的核心核查点。邻甲苯胺属于芳香胺类潜在致癌性杂质，符合ICH M7基因毒性杂质分类，NMPA要求必须严格控制其残留水平。EP中明确将该杂质限度定为100 ppm，符合基因毒性杂质可接受摄入剂量的控制要求，国内申报需严格遵循该限度标准，EMA对该杂质的控制口径与NMPA一致。该杂质主要来源于起始原料引入，工艺中需对起始原料纯度进行控制，并在终产品中按EP方法进行定量检查（推断）。

有EP官方CRS的杂质（B、E、G）可通过EDQM直接获取，是方法学验证的首选。无EP官方CRS的杂质（A、C、D、F），EP未提供官方对照品，企业需自行解决来源，杂质纯度和溯源性直接影响方法学验证的有效性。对于Other detectable impurities，EP规则要求无需强制鉴定，但若实际检出超过0.10%的鉴定阈值，需按照ICH Q3A要求开展结构确证和安全性评估。如需获取Prilocaine EP全套杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Prilocaine EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景。