莫匹罗星（Mupirocin）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP）11.0版本收载了Mupirocin专论，共明确列出6个可检测杂质，其中**指定杂质（Specified impurity）**1个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）5个，有关物质采用反相高效液相色谱（HPLC）法进行检测控制。

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杂质A

• 官方名称：Mupirocin EP Impurity A
• 化学名：9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-5-[[(2S,3S)-3-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxiranyl]methyl]- tetrahydro-2H-pyran-2-yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxy]- nonanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(C[C@@]2(O)COC@@(C/C(C)=C/C(=O)OCCCCCCCCC(=O)O)C@(O)[C@]2([H])O)O[C@@]1([H])C@@(C)C@(C)O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Mupirocin EP Impurity B
• 化学名：9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[(2E,4R,5S)-5-hydroxy-4-methylhex-2-enyl]tetrahydro-2H-pyran-2-yl]- 3-methylbut-2-enoyl]oxy]nonanoic acid
• CAS：71980-98-8
• SMILES：[H][C@]1(C/C=C/C@@(C)C@(C)O)COC@@(C/C(C)=C/C(=O)OCCCCCCCCC(=O)O)C@(O)[C@]1([H])O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17062

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杂质C

• 官方名称：Mupirocin EP Impurity C
• 化学名：(4E)-9-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S,3S)-3-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxiranyl]methyl]- tetrahydro-2H-pyran-2-yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxy]- non-4-enoic acid
• CAS：85248-93-7
• SMILES：[H]C1(C[C@@]2([H])COC@@(C/C(C)=C/C(=O)OCCCC/C=C/CCC(=O)O)C@(O)[C@]2([H])O)O[C@@]1([H])C@@(C)C@(C)O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17068

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杂质D

• 官方名称：Mupirocin EP Impurity D
• 化学名：9-[[(2E)-4-[(2R,3aS,6S,7S)-2-[(2S,3S)-1,3-dihydroxy-2-methylbutyl]-7-hydroxyhexahydro-4H-furo[3,2-c]pyran-6- yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxy]nonanoic acid
• CAS：71087-97-3
• SMILES：[H][C@]12COC@@(C/C(C)=C/C(=O)OCCCCCCCCC(=O)O)C@(O)C1OC@@(C(O)C@@(C)C@(C)O)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17069

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杂质E

• 官方名称：Mupirocin EP Impurity E
• 化学名：9-[[(2E)-4-[(2R,3RS,4aS,7S,8S,8aR)-3,8-dihydroxy-2-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]hexahydro- 2H,5H-pyrano[4,3-b]pyran-7-yl]-3-methylbut-2- enoyl]oxy]nonanoic acid
• CAS：71087-96-2
• SMILES：[H][C@]12COC@@(C/C(C)=C/C(=O)OCCCCCCCCC(=O)O)C@(O)[C@]1([H])OC@(C@@(C)C@(C)O)C(O)C2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-170610

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杂质F

• 官方名称：Mupirocin EP Impurity F
• 化学名：7-[[(2E)-4-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S,3S)-3-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxiranyl]methyl]tetra- hydro-2H-pyran-2-yl]-3-methylbut-2-enoyl]oxy]heptanoic acid
• CAS：167842-64-0
• SMILES：[H]C1(C[C@@]2([H])COC@@(C/C(C)=C/C(=O)OCCCCCCC(=O)O)C@(O)[C@]2([H])O)O[C@@]1([H])C@@(C)C@(C)O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17066

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Mupirocin专论原文 Disregard limit： 0.05 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (a) (0.1 per cent) Total impurities limit： not more than 3 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (a) (6 per cent)

从质量控制难点来看，Mupirocin的多数杂质结构与主成分高度相似，均为母核取代或侧链修饰的同系物，其中指定杂质C与主成分相对保留仅差0.25倍，对色谱柱选择性要求较高。EP方法规定水解产物第二峰与主成分峰的分离度不得低于7.0，对流动相pH、有机相比例的精度控制要求较高（推断）。针对结构相近的杂质，建议在方法开发阶段采用不同选择性的C8色谱柱筛选，结合LC-MS进行杂质定位，提升方法的耐用性（推断）。

NMPA审评视角下，莫匹罗星仿制药注册申报中，重点需要核查指定杂质C的工艺控制水平与方法准确性。因为杂质C是EP明确控制的主要杂质，限度为4%，远高于其他单个杂质1%的限度，说明其是工艺中最易产生的副产物，需要企业提供工艺中杂质C去除的关键工艺参数研究数据。同时，根据ICH Q3A要求，所有检出超过报告阈值的杂质都需要定量，杂质C必须做方法学验证，包括准确度、精密度、定量限考察。EMA审评与NMPA要求基本一致，额外要求杂质谱与原研产品进行比对，若新增未知杂质需要提供结构确证与安全性评估。工艺上建议优化发酵提取的层析步骤或者合成过程中酰化反应的转化率，控制杂质C的产生（推断）。

对于杂质对照品来源，EP官方未提供任何杂质的CRS，企业需要自行解决杂质对照品的来源，杂质对照品的纯度与溯源性直接影响方法学验证结果的合规性。对于Other detectable杂质，无需强制进行结构鉴定，但如果实际生产中检出超过鉴定阈值，需要按照ICH Q3A要求补充结构确证。如需获取Mupirocin EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Mupirocin EP全套杂质对照品，所有产品均通过ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次附带完整COA及溯源证书，可直接支持EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景。