丙泊酚（Propofol）的EP全套杂质有哪些？

本次整理基于欧洲药典（EP）11.0版本丙泊酚专论，共收载15个可检出杂质，其中**指定杂质（Specified impurities）**共6个，**其他可检出杂质（Other detectable impurities）**共9个；杂质检测采用两套色谱方法，大部分已知杂质通过正相HPLC检测，杂质J、K、L、O采用GC单独检测控制。

---

杂质A

• 官方名称：Propofol EP Impurity A
• 化学名：2,4-bis(1-methylethyl)phenol
• CAS：2934-05-6
• SMILES：CC(C)C1=CC=C(O)C(C(C)C)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14731

---

杂质B

• 官方名称：Propofol EP Impurity B
• 化学名：2-(1-methylethenyl)-6-(1-methylethyl)phenol
• CAS：74926-89-9
• SMILES：C=C(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14732

---

杂质C

• 官方名称：Propofol EP Impurity C
• 化学名：2-(1-methylethyl)phenol
• CAS：88-69-7
• SMILES：CC(C)C1=CC=CC=C1O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：CCEM500297

---

杂质D

• 官方名称：Propofol EP Impurity D
• 化学名：2,5-bis(1-methylethyl)phenol
• CAS：35946-91-9
• SMILES：CC(C)C1=CC=C(C(C)C)C(O)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14734

---

杂质E

• 官方名称：Propofol EP Impurity E
• 化学名：3,3′,5,5′-tetrakis(1-methylethyl)biphenyl-4,4′-diol
• CAS：2416-95-7
• SMILES：CC(C)C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C2=CC(C(C)C)=C(O)C(C(C)C)=C2)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14735

---

杂质F

• 官方名称：Propofol EP Impurity F
• 化学名：3-(1-methylethyl)phenol
• CAS：618-45-1
• SMILES：CC(C)C1=CC(O)=CC=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14736

---

杂质G

• 官方名称：Propofol EP Impurity G
• 化学名：2-(1-methylethoxy)-1,3-bis(1-methylethyl)benzene
• CAS：141214-18-8
• SMILES：CC(C)OC1=C(C(C)C)C=CC=C1C(C)C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14737

---

杂质H

• 官方名称：Propofol EP Impurity H
• 化学名：4-(1-methylethyl)phenol
• CAS：99-89-8
• SMILES：CC(C)C1=CC=C(O)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14738

---

杂质I

• 官方名称：Propofol EP Impurity I
• 化学名：oxydibenzene
• CAS：101-84-8
• SMILES：C1=CC=C(OC2=CC=CC=C2)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-14739

---

杂质J

• 官方名称：Propofol EP Impurity J
• 化学名：2,6-bis(1-methylethyl)benzene-1,4-dione
• CAS：1988-11-0
• SMILES：CC(C)C1=CC(=O)C=C(C(C)C)C1=O
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-147310

---

杂质K

• 官方名称：Propofol EP Impurity K
• 化学名：1-(1-methylethoxy)-2-(1-methylethyl)benzene
• CAS：14366-59-7
• SMILES：CC(C)OC1=CC=CC=C1C(C)C
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-147311

---

杂质L

• 官方名称：Propofol EP Impurity L
• 化学名：2,2-dimethyl-4-(1-methylethyl)-1,3-benzodioxole
• CAS：201166-22-5
• SMILES：CC(C)C1=CC=CC2=C1OC(C)(C)O2
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-147312

---

杂质N

• 官方名称：Propofol EP Impurity N
• 化学名：4-hydroxy-3,5-bis(1-methylethyl)benzoic acid
• CAS：13423-73-9
• SMILES：CC(C)C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C(=O)O)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-147314

---

杂质O

• 官方名称：Propofol EP Impurity O
• 化学名：2-(1-methylethyl)-6-propylphenol
• CAS：74663-48-2
• SMILES：CCCC1=CC=CC(C(C)C)=C1O
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-147315

---

杂质P

• 官方名称：Propofol EP Impurity P
• 化学名：1-methylethyl 4-hydroxy-3,5-bis(1-methylethyl)benzoate
• CAS：2095678-97-8
• SMILES：CC(C)OC(=O)C1=CC(C(C)C)=C(O)C(C(C)C)=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-147316

---

数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Propofol专论原文 Disregard limit： 0.03 per cent（杂质E除外） Total impurities limit： 不超过0.3 per cent

丙泊酚杂质控制的核心难点在于结构类似杂质的分离度挑战。HPLC方法中要求杂质J与主成分丙泊酚的分离度不低于4.0，GC方法中杂质J与丙泊酚相对保留时间仅相差0.01，要求峰谷比不低于3.0，说明二者结构高度相似，对色谱柱性能和流动相/载气流速控制要求较高；此外杂质G的校正因子为5.0，紫外响应远低于主成分，低含量下容易出现定量偏差，是方法学验证的重点考察项。部分杂质极性差异较大，正相HPLC方法对环境湿度敏感，日常分析中需要严格控制实验条件（推断）。

从NMPA审评视角，丙泊酚国内仿制药申报或一致性评价中，重点核查两项内容：一是指定杂质的校正因子准确性，尤其是杂质G响应低，若采用主成分自身对照法，必须严格执行校正因子校正，否则容易导致杂质含量低估，不符合注册要求；二是GC系统适用性，必须提供典型图谱证明杂质J、K、L、O四个结构相近杂质实现有效分离，否则方法不可靠。EMA同样要求必须在注册资料中证明系统适用性满足EP专论的分离度/峰谷比要求，与NMPA审评口径一致。结合EP杂质谱，多数指定杂质为工艺副产物，推测氧化偶联、烷基化副反应是主要杂质来源（推断），建议在合成工艺中控制反应温度和氧化剂残留，从源头降低杂质水平。

有EP官方CRS的杂质可直接通过EDQM获取，是方法学验证的首选对照品；本次EP专论中仅杂质J提供单独的官方CRS，其余杂质均无EP官方对照品，企业需自行解决对照品来源，对照品的纯度和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性。对于EP标注的Other detectable杂质，无需强制进行结构鉴定，但如果实际生产中杂质水平超过鉴定阈值，需按照ICH Q3A要求完成结构确证和风险评估。如需获取Propofol EP全套杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供丙泊酚（Propofol）EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景，可满足研发生产全流程的杂质控制需求。