氨甲环酸（Tranexamic Acid）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典（EP）11.0版收载的氨甲环酸专论中共列明6个杂质，其中指定杂质（Specified impurities）2个，可检出其他杂质（Other detectable impurities）2个，另有2个工艺相关杂质补充列入杂质列表；所有杂质采用**反相离子对高效液相色谱法（HPLC）**检测，220nm紫外波长下定量。

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杂质A

• 官方名称：Tranexamic Acid EP Impurity A
• 化学名：(1r,4r,1′r,4′r)-4,4′-[azanediylbis(methylene)]di(cyclohex-ane-1-carboxylic acid)
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(CNC[C@]2([H])CCC@(C(=O)O)CC2)CCC([H])(C(=O)O)CC1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Tranexamic Acid EP Impurity B
• 化学名：(1s,4s)-4-(aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS：1197-17-7
• SMILES：[H][C@]1(CN)CCC@@(C(=O)O)CC1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-17712

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杂质C

• 官方名称：Tranexamic Acid EP Impurity C
• 化学名：(4RS)-4-(aminomethyl)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(CN)CC=C(C(=O)O)CC1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-177123

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杂质D

• 官方名称：Tranexamic Acid EP Impurity D
• 化学名：4-(aminomethyl)benzoic acid
• CAS：67688-72-6
• SMILES：NCC1=CC=C(C(=O)O)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C1699006

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杂质E

• 官方名称：Tranexamic Acid EP Impurity E
• 化学名：(1r,4r)-4-[[(1r,4r)-4-(aminomethyl)cyclohexane-1-carboxamido]methyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(CNC(=O)[C@]2([H])CCC@@(CN)CC2)CCC([H])(C(=O)O)CC1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质F

• 官方名称：Tranexamic Acid EP Impurity F
• 化学名：(1r,4r)-4-(formamidomethyl)cyclohexane-1-carboxylicacid
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(CNC=O)CCC([H])(C(=O)O)CC1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Tranexamic专论原文 Disregard limit： 0.05 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (a) (0.025 per cent) Total impurities limit： 0.4 times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (a) (0.2 per cent)

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氨甲环酸EP杂质检测的核心质量控制难点集中在结构相似杂质的分离与准确定量。杂质B为顺式异构体，仅空间构象与主成分反式氨甲环酸存在差异，极性几乎一致，EP方法依赖添加十二烷基硫酸钠作为离子对试剂增强保留，才能实现有效分离。杂质C与主峰保留时间仅相差约10%，EP明确要求两者分离度不低于1.5，对色谱柱柱效、流动相pH精度要求较高，pH偏差超过0.1个单位就可能导致分离度不达标（推断）。此外，杂质C和D的校正因子分别仅为0.005和0.006，采用主成分自身稀释法计算时易显著低估杂质实际含量，建议方法学验证阶段采用LC-MS/MS辅助验证，或直接用杂质对照品法定量（推断）。

从NMPA仿制药注册申报视角，两个指定杂质A、B是审评核查的核心重点。杂质A为二聚体副产物，由两分子氨甲环酸缩合生成，直接反映工艺的纯化能力，NMPA要求严格符合EP 0.1%的限度标准；杂质B为顺式异构体副产物，来源于合成过程中双键还原不完全，是反映工艺选择性的关键指标，限度控制在0.2%。EMA对可检出杂质C、D遵循ICH Q3A要求，无需强制进行结构确证，NMPA审评口径与该原则一致，仅当杂质实际含量超过0.10%的鉴定限度时，才要求完成结构确证。聚合物类杂质A若含量超标存在潜在致敏风险，注册申报中需提供工艺步骤对该杂质的去除验证数据，确保成品质量符合安全性要求。

仅有杂质C可随EP氨甲环酸CRS获取，可通过EDQM官方渠道订购，是方法学验证的首选来源。其余A、B、D、E、F杂质EP未提供官方CRS，需企业自行解决对照品来源，对照品的纯度标定与溯源性直接影响杂质检测方法的可靠性，是方法学验证的核心环节。对于EP列明的Other detectable杂质，无需强制进行结构鉴定，但如果实际生产中检出超过忽略限的该类杂质，需按照ICH Q3A要求进行安全性评估，必要时完成结构确证。如需获取Tranexamic EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Tranexamic EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH等各类注册申报场景，能够满足仿制药申报、一致性评价的合规要求。