阿奇霉素（Azithromycin）的EP全套杂质有哪些？

阿奇霉素EP 11.0版专论中共收载17个杂质，其中指定杂质（Specified impurities）16个，其他可检出杂质（Other detectable impurities）1个，有关物质检测采用梯度洗脱反相高效液相色谱法（HPLC），210nm紫外检测。

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杂质A

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity A
• 化学名：6-demethylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：COC1(C)C[C@H]2OC(C)C@HC(C)(OC)C(O)[C@H]1O2
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质B

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity B
• 化学名：3-deoxyazithromycin (azithromycin B)
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@@(C)C@@(CC)OC(=O)C@(C)C@@(O[C@H]2CC@@(OC)C@@HC(C)O2)C@(C)C@@(O[C@@H]2OC(C)[CH]C@H[C@H]2O)C@(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质C

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity C
• 化学名：3″-O-demethylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CC)OC(=O)C@(C)C@@(O[C@H]2CC(C)(O)C@@HC(C)O2)C@(C)C@@(O[C@@H]2OC(C)CC(N(C)C)C2O)C@(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质D

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity D
• 化学名：14-demethyl-14-(hydroxymethyl)azithromycin(azithromycin F)
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CC)OC(=O)C@(CO)C@@(O[C@H]2CC@@(OC)C@@HC(C)O2)C@(C)C@@(O[C@@H]2OC(C)[CH]C@H[C@H]2O)C@(O)C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质E

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity E
• 化学名：3′-(N,N-didemethyl)azithromycin (aminoazithromycin)
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(C)CN(C)C([H])(C)C([H])(O)C(C)(O)C([H])(CC)OC(=O)C([H])(C)[C@H]2CC@(OC)C(O)C(C)OC@(O2)C@(C)C@@(OC2OC(C)C[C@]2(N)O)C(C)(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质F

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity F
• 化学名：3′-N-demethyl-3′-N-formylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：*N(C)C1[CH]C(C)OC@@H[C@@H]1O
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质G

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity G
• 化学名：3′-N-demethyl-3′-N-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-azithromycin
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CC)OC(=O)C@(C)C@@(O[C@H]2CC@@(OC)C@@HC(C)O2)C@(C)C@@(O[C@@H]2OC(C)CC@@H[C@H]2O)C@(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质H

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity H
• 化学名：3′-N-[[4-(acetylamino)phenyl]sulfonyl]-3′-N-demethylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质I

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity I
• 化学名：3′-N-demethylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质J

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity J
• 化学名：13-O-decladinosylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(C)CN(C)C([H])(C)C([H])(O)C(C)(O)C@@(CC)OC(=O)C@(C)C@@(O)C@(C)C@@(OC2OC(C)CC(N(C)C)C2O)C(C)(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质K

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity K
• 化学名：C14,1″-epoxyazithromycin (azithromycin E)
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(C)CN(C)C([H])(C)C([H])(O)C(C)(O)C([H])(CC)OC(=O)C2([H])CO[C@]3(CC(C)(OC)C(O)C2C)OC3([H])C([H])(C)C([H])(OC2OC(C)CC(N(C)C)C2O)C(C)(O)C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质L

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity L
• 化学名：azithromycin 3′-N-oxide
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CC)OC(=O)C@(C)[C@@H]2CC@(OC)C@@HC(C)OC@(O2)C@(C)C@@(O[C@@H]2OC(C)C3C(C)ON(C)C3C2O)C@(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质M

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity M
• 化学名：3′-(N,N-didemethyl)-3′-N-formylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：[H]C1(O[C@@H]2OC(C)CC@@HC2O)C@(O)CC@@(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CC)OC(=O)C@(C)C@@(O[C@H]2CC(C)(OC)C@@HC(C)O2)[C@]1([H])C
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质N

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity N
• 化学名：3′-de(dimethylamino)-3′-oxoazithromycin
• CAS：—
• SMILES：[H][C@]1(C)CN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CC)OC(=O)C@(C)[C@H]2CC@(OC)C@@HC(C)OC@(O2)C@(C)C@@(O[C@@H]2OC(C)CC(=O)C2O)C@(O)C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质O

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity O
• 化学名：2-desethyl-2-propylazithromycin
• CAS：—
• SMILES：[H]CCN(C)C@(C)C@@(O)C@(O)C@@(CCC)OC(=O)C@(C)C@@(OC1CC@@(OC)C@@HC(C)O1)C@(C)COC1OC(C)[CH]C@H[C@H]1O
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质P

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity P
• 化学名：unknown structure
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

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杂质Q

• 官方名称：Azithromycin EP Impurity Q
• 化学名：3′-N-[[4-(acetylamino)phenyl]sulfonyl]-3′-(N,N-didemethyl)azithromycin
• CAS：—
• SMILES：—
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Azithromycin专论原文 Disregard limit： 0.1 per cent Total impurities limit： 3.0 per cent

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阿奇霉素有关物质检测的核心难点在于多个结构高度相似杂质的分离，EP方法中杂质D、J、Q相对保留时间均约为0.54，三者共流出风险高，需要合量计算；杂质J与杂质F的分离要求峰谷比不低于1.4，对色谱柱的封端性能和柱温控制精度要求较高。现有文献验证显示，采用孔径合适的端 capped C18柱，60℃柱温条件下可以满足分离要求，梯度洗脱程序的精度直接影响杂质群的分离度。

国内阿奇霉素仿制药申报和一致性评价中，NMPA将杂质谱匹配性作为核心核查项目，要求申请人必须完全覆盖EP收载的全部指定杂质，逐一完成定位，超过0.1%鉴定阈值的杂质必须提供结构确证资料。NMPA特别关注氧化生成的杂质L（azithromycin 3′-N-oxide），该杂质毒性风险高于普通工艺杂质，EP中也明确要求乘以2.3的校正因子校正含量，说明其紫外响应低，方法开发时需要重点关注定量准确性。EMA审评要求与EP标准基本一致，对未知杂质的控制阈值与ICH Q3A要求相同，均为0.2%。工艺开发中，需要重点控制氧化步骤的反应条件，减少N-氧化副产物的生成（推断）。

有EP官方CRS的杂质可直接通过EDQM获取，是方法学验证的首选来源；EP未提供官方CRS的杂质，企业需自行解决对照品来源，对照品的纯度和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性；其他可检出杂质K无需强制鉴定，但若实际检出超过鉴定阈值，需按照ICH Q3A要求评估是否需要开展结构确证。如需获取Azithromycin EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Azithromycin EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH各类注册申报场景。