埃索美拉唑（Esomeprazole）的EP全套杂质有哪些？

欧洲药典EP 11.0共收载埃索美拉唑3种盐型的专论，分别为二水合埃索美拉唑镁、三水合埃索美拉唑镁、埃索美拉唑钠，合计收载可检出杂质8种，其中指定控制杂质（Specified impurities）共4种，其他可检出杂质（Other detectable impurities）共4种，所有有机杂质与手性杂质均采用高效液相色谱法（HPLC）进行分离检测。

---

杂质A

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity A
• 化学名：5-methoxy-1H-benzimidazole-2-thiol
• CAS：37052-78-1
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：CIM-105095

---

杂质B

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity B
• 化学名：2-[(RS)-[(3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-5-methoxy-1H-benzimidazole
• CAS：—
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S@CC3=NC=C(C)C=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

---

杂质C

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity C
• 化学名：5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2- yl)methyl]sulfanyl]-1H-benzimidazole (ufiprazole)
• CAS：73590-85-9
• SMILES：COC1=CC=C2NC(SCC3=NC=C(C)C(OC)=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-11123

---

杂质D

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity D
• 化学名：5-methoxy-2-[[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfonyl]-1H-benzimidazole (omeprazole sulfone)
• CAS：88546-55-8
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S(=O)(=O)CC3=NC=C(C)C(OC)=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-11124

---

杂质E

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity E
• 化学名：4-methoxy-2-[[(RS)-(5-methoxy-1H-benzimidazol-2-yl)sulfinyl]methyl]-3,5-dimethylpyridine 1-oxide
• CAS：—
• SMILES：*C1=CC=C2NC(S@CC3=C(C)C(OC)=C(C)C=[N+]3[O-])=NC2=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：—

---

杂质F

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity F
• 化学名：5-methoxy-2-[(R)-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole ((R)-omeprazole)
• CAS：119141-89-8
• SMILES：COC1=CC=C2NC(S@CC3=NC=C(C)C(OC)=C3C)=NC2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-11126

---

杂质G

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity G
• 化学名：8-methoxy-1,3-dimethyl-12-sulfanylidenepyri-do[1′,2′:3,4]imidazo[1,2-a]benzimidazol-2(12H)-one
• CAS：125656-82-8
• SMILES：COC1=CC=C2C(=C1)N=C1N3C=C(C)C(=O)C(C)=C3C(=S)N21
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-111213

---

杂质H

• 官方名称：Esomeprazole EP Impurity H
• 化学名：9-methoxy-1,3-dimethyl-12-sulfanylidenepyri-do[1′,2′:3,4]imidazo[1,2-a]benzimidazol-2(12H)-one
• CAS：125656-83-9
• SMILES：COC1=CC=C2N=C3N4C=C(C)C(=O)C(C)=C4C(=S)N3C2=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-111212

---

数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Esomeprazole各盐型专论原文 Disregard limit： 0.05%（所有盐型） Total impurities limit： 二水/三水合埃索美拉唑镁最大0.3%，埃索美拉唑钠最大0.5%

埃索美拉唑的质量控制核心难点在于两类结构高度相似杂质的分离：一是手性杂质R-埃索美拉唑（杂质F）与主成分仅手性构型不同，极性几乎一致，EP采用α1-酸糖蛋白键合硅胶手性柱进行分离，要求分离度不低于3.0，对流动相比例、柱温稳定性要求较高，实际检测中容易出现分离度不达标问题（推断）。二是氧化杂质D（奥美拉唑砜）与主成分仅硫原子氧化态存在差异，保留时间接近，EP采用C8色谱柱等度洗脱，要求分离度不低于3.0，部分企业自研方法采用C18梯度洗脱也可实现分离，但方法转移时需要重点验证系统适用性（推断）。对于低含量未知杂质，可采用LC-MS/MS提高检测灵敏度，满足注册申报的定量要求。

从NMPA审评视角，埃索美拉唑国内仿制药申报和一致性评价中，手性杂质R-埃索美拉唑是首要重点核查项目，该杂质直接反映手性合成工艺的控制水平，NMPA要求必须严格按对应盐型的EP限度控制：二水合埃索美拉唑镁限度为0.6%，三水合埃索美拉唑镁和埃索美拉唑钠限度为0.2%，不得随意放宽。EMA对手性杂质的监管口径与NMPA基本一致，均要求将该杂质订入放行标准。其次，氧化杂质D（奥美拉唑砜）是工艺过程和储存阶段最容易生成的降解产物，EP限度为0.15%，NMPA要求申报时必须提供完整的杂质来源分析和强制降解研究数据，确认有效期内杂质不会超标，建议工艺中加强氧化步骤的参数控制，储存严格遵循EP要求，采用密闭容器避光保存。

对于已有EP官方CRS的杂质D和杂质E，可直接通过EDQM官方渠道获取，是注册申报方法学验证的首选对照品。EP未提供官方CRS的杂质，如手性杂质R-埃索美拉唑、杂质A、C等，需要企业自行解决对照品来源，对照品的纯度标定和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性。对于其他可检出杂质，按照ICH Q3A要求，无需提前强制鉴定，但若实际生产中检出超过报告阈值的该类杂质，需要完成结构确证和安全性评估。如需获取Esomeprazole EP全套杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供埃索美拉唑（Esomeprazole）EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及可溯源的结构确证证书，完全支持EMA、NMPA及ICH框架下的各类注册申报场景，能够满足仿制药申报、一致性评价等不同阶段的对照品需求。